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miRNA在乙肝病毒感染中的新作用
來(lái)自中科院研究所病原微生物與學(xué)院重點(diǎn)的研究人員發(fā)表了題為“Loss of MiR-122 expression in patients with hepatitis B enhances hepatitis B virus replication through cyclin G1 modulated P53 activity”的文章，發(fā)現(xiàn)了一種小分子RNA：miR-122在乙肝病毒復(fù)制，以及持續(xù)感染途經(jīng)中的新調(diào)控作用，這為進(jìn)一步了解HBV病毒的持續(xù)感染機(jī)制和肝癌發(fā)生途徑提供了新的依據(jù)和闡釋?zhuān)瑫r(shí)提出miR-122作為治療慢性乙肝的潛在新一代藥物的可行性。相關(guān)成果公布在Hepatology雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是微生物研究所孟頌東研究員，孟頌東研究員2007年入選中科院“百人計(jì)劃”，主要研究方向?yàn)椴《九c腫瘤免疫。研究熱休克蛋白在抗乙型肝炎病毒感染和腫瘤免疫中的調(diào)控機(jī)制，相關(guān)治療性疫苗的研發(fā)；非編碼RNA對(duì)乙肝病毒復(fù)制作用，對(duì)T細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用。
全世界有3.5億人慢性感染乙肝病毒（HBV），在我國(guó)感染人群約9300萬(wàn)，乙肝慢性引起急、慢性病毒性肝炎，與肝纖維化、肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。病毒感染人體后，病毒與宿主之間的相互作用決定感染的結(jié)局和疾病轉(zhuǎn)歸。然而，迄今為止，病毒逃逸宿主防御及乙肝慢性化機(jī)制并不清楚。因此，研究病毒與宿主因子相互作用及病毒持續(xù)感染的分子機(jī)制，將有助于設(shè)計(jì)治療慢性乙肝的新的靶向藥物。
microRNA-122 (miR-122)在肝臟中特異性表達(dá)，而且是肝細(xì)胞中豐度最高的小RNA，在肝臟功能和病理中發(fā)揮重要作用。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-122作為宿主限制性因子明顯抑制病毒復(fù)制，而在乙肝慢性感染中由于慢性炎癥和病毒感染引起miR-122下調(diào)。進(jìn)一步研究查明，miR-122通過(guò)cyclin G1/p53通路對(duì)病毒復(fù)制起調(diào)控作用。
基于以上研究，研究人員提出乙肝感染慢性化的新機(jī)制：乙肝慢性感染下調(diào)宿主限制性小RNA，通過(guò)miR-122-cyclin G1/p53-病毒增強(qiáng)子通路促進(jìn)病毒的表達(dá)與復(fù)制。這為進(jìn)一步了解HBV病毒的持續(xù)感染機(jī)制和肝癌發(fā)生途徑提供了新的依據(jù)和闡釋?zhuān)瑫r(shí)提出miR-122作為治療慢性乙肝的潛在新一代藥物的可行性。
除此之外，孟頌東研究組去年還獲得了熱休克蛋白gp96抗乙肝病毒方面的系列進(jìn)展。他們?cè)谇捌谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對(duì)gp96免疫活性起負(fù)調(diào)控作用，之后進(jìn)一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細(xì)胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導(dǎo)；通過(guò)乙肝病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因鼠模型，發(fā)現(xiàn)gp96介導(dǎo)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活HBV特異性T細(xì)胞，并降低轉(zhuǎn)基因鼠Treg的數(shù)量。
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